後來何東離開渣甸自行創業，業務包括地產、航運、農糧、金融投資、報刊、貿易、保險、娛樂、酒店等等，更是多間大企業的大股東，包括工商日報、均益按揭、青州英坭、省港澳輪船、香港電燈、置地公司、黃埔船塢、山頂纜車和香港上海大酒店等等，生意和產資遍佈香港、中國各地、東南亞及歐美。1938年香港83間上市公司中，五分之一皆為何東有份的公司。據統計，1950年代全港所有地產物業中，有3%為何東個人擁有，此數字尚未計算何東以公司名義擁有的物業及地皮。

何東財富之多至今已無法統計，但無論昔日在世時或今日，他都被公認為「香港首富」，西方亦有稱其為「遠東的JP摩根」。 何東縱橫香港及中、英政經、文化及社會各界，既救助維新人士、支援革命份子、軍閥和國民黨政府，又出資協助大英帝國打第一次世界大戰，並且在香港大搞扶貧、救災、教育、醫療等慈善事業。何東除被英皇喬治五世封為爵士外，更被華人尊稱為「香港大老」，1955年再被英女皇伊利莎伯二世封為勳爵，成為香港史上唯一一位兩度獲英皇封爵之人，亦更先後得中華民國、葡萄牙、法國、德國、意大利、比利時、安南(越南)等國授勳，可謂空前絕後的風雲人物。1956年何東以94高齡逝世，以部份遺產設立何東爵士慈善基金、華北防洪基金、華南防洪基金等等貢獻社會。